РАБОТА ПО ГАРМОНИЗАЦИИ ГОСУДАРСТВЕННОЙ ФАРМАКОПЕИ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН С ВЕДУЩЕЙ МИРОВОЙ ФАРМАКОПЕЕЙ

⬇ PNG юклаб олиш

Важным фактором в развитии тенденций в области обращения лекарственных средств является растущая глобализация разработки, исследований, производства, продажи и применения фармацевтических препаратов. Глобализация, в свою очередь, укрепляет международную гармонизацию требований к безопасности, эффективности и качеству лекарств, а также форм проверки соответствия этим требованиям.

В различных механизмах гармонизации, с одной стороны, можно выделить глобальные, широко используемые механизмы: Всемирная организация здравоохранения — ВОЗ, Международная федерация фармацевтики — FIP, Всемирная медицинская ассоциация, Международный совет научных медицинских организаций — CIOMS, с другой — региональные, более или менее исключительные формы сотрудничества в рамках Европейского союза и Совета Европы, схемы сотрудничества по фармацевтической инспекции — PIC/S; Организации, такие как Международное общество фармацевтической инженерии — ISPE, Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации фармацевтических продуктов для использования человеком (ICH).

Глобализация фармацевтической отрасли в мировом масштабе и вопросы обеспечения потребностей населения в лекарствах создают необходимость гармонизации требований, установленных в региональных и местных фармакопеях. В частности, униификация стандартов качества лекарств, гармонизация с международными нормами и интеграция нормативных требований стали одной из важнейших задач фармацевтической отрасли сегодня.

Процесс гармонизации международных фармакопей начался в 1948 году, когда Секретариат Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) получил соответствующий мандат. Первый том первого издания Международной фармакопеи был опубликован в 1951 году. Её целью было гармонизировать требования к качеству фармацевтических препаратов по всему миру.

Согласно Уставу (Конституции) ВОЗ, одной из задач ВОЗ является установление международных стандартов, в частности, прежде всего в отношении пищевых продуктов, фармацевтики, биологических и других продуктов. Нормативные документы ВОЗ не являются обязательными; характер их использования (обязательный, рекомендательный и др.) определяется на национальном уровне, то есть решением каждого государства-члена ВОЗ. ВОЗ создаёт экспертные комитеты и руководит их работой. Эти комитеты готовят рекомендации, методологические рекомендации и отчёты по выполняемой работе.

С 2012 года  стандарт ВОЗ «Практика необходимой фармакопеи» (GPhP)  разрабатывается представителями фармакопей под руководством Экспертного комитета Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по спецификациям лекарственных средств (ECSPP) для реализации глобальной гармонизации.

Основной целью было определить подходы и политики для установления стандартов фармакопей с особым акцентом на гармонизацию. Набор принципов, изложенных в GPhP, предоставляет рекомендации по разработке, разработке и поддержке фармакопейных стандартов для национальных, региональных и международных фармакопеев. Хотя GPhP изначально сосредотачивался на фармацевтических ингредиентах и лекарствах, позже он также сосредотачивался на статьях о фармакопейных препаратах и материалах о препаратах на основе лекарственных растений, приготовленных в аптеках. Эти главы были опубликованы в 52-м докладе ВОЗ ECSPP (приложения 6 и 7 соответственно).

Основные цели стандарта GPhP ВОЗ:

— обеспечение качества лекарств в мировом масштабе посредством принятия фармакопейных стандартов;

– содействие признанию глобальной фармакопейной деятельности;

— повышение доверия регулирующих органов к фармакопейным стандартам качества лекарств на мировом уровне;

— укрепление сотрудничества между всеми заинтересованными сторонами (национальные и региональные фармакопейные комитеты и другие организации, регулирующие органы, представители фармацевтической отрасли) и снижение затрат, связанных с разработкой фармакопейных стандартов качества лекарств;

— гармонизация и упрощение процесса признания и гармонизации фармакопейных стандартов качества лекарств на мировом уровне;

– содействие фармакопейным комитетам государств-членов в их работе по разработке гармонизированных фармакопейных стандартов качества лекарств.

Стандарт GPhP ВОЗ должен служить руководством для национальных и региональных фармакопейных комитетов и других организаций по разработке, публикации и распространению требований к фармакопее. Принципы и подходы к разработке статей (монографий) по фармакопее, изложенные в них, относятся к:

– фармацевтика;

– лекарственные материалы природного (растительного, животного) происхождения;

– лекарства;

– биологические препараты;

– экстемпоральные лекарства;

– стандартные образцы, используемые в тестировании на наркотики.

Примером эффективных усилий по гармонизации фармакопей  является Дискуссионная группа по фармакопее (PDG).

Основная цель PDG — гармонизировать стандарты качества лекарств, прежде всего требования региональных и национальных фармакопеев, в условиях стремительной глобализации мирового фармацевтического рынка.

Группа PDG была создана в 1989 году Европейской фармакопеей (Ph. Eur), Японской фармакопеей (JP) Министерства здравоохранения, труда и социального обеспечения (MHLW/PMDA) Министерства здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии (MHLW/PMDA) и Фармакопейной конвенцией США (USP). ВОЗ присоединилась в качестве наблюдателя в мае 2001 года, и группа продолжала работать в этой конфигурации до запуска пилотного проекта по расширению в конце 2021 года. Этот опыт является важным первым шагом к приверженности PDG расширению признания гармонизированных фармакопейных стандартов с целью гармонизации стандартов по всему миру. Чтобы PDG продолжала эффективно работать и вырабатывать высококачественные гармонизированные стандарты, были разработаны чёткие критерии входа и подробную структуру для этапа тестирования. После этого PDG рассмотрела заявки и согласилась с Фармацевтической комиссией Индии (IPC) о начале однолетнего испытательного этапа, который начался в октябре 2022 года. На ежегодном собрании PDG, состоявшемся в Хайдарабаде в октябре 2023 года, IPC был принят в состав PDG.

Основная цель PDG — защищать общественное здоровье путём гармонизации фармакопейных стандартов, а также поддержания высокого уровня научного уровня. PDG также планирует расширить сферу своей деятельности на международном уровне, включив в свои членства не входящие фармакопеи.

Государственная фармакопея Республики Узбекистан работает над гармонизацией статей фармакопеи в рамках двусторонних подписанных меморандумов и соглашений с Европейской фармакопеей (Ph. Eur), Фармакопеей США (USP). Также она участвует в регулярных обсуждениях в рамках Международной встречи всемирной фармакопеи (IMWP) с целью укрепления координации и сотрудничества между международными фармакопеями.

Международные встречи Всемирных фармакопоев (IMWP)  были впервые учреждены ВОЗ в 2012 году и объединяют фармакопеи со всего мира с целью продвижения международного сотрудничества и гармонизации. Эта цель достигается за счёт поощрения эффективных дискуссий и обмена информацией. Представители национальных, региональных и международных фармакопоеев участвуют в регулярных заседаниях IMWP. Эти встречи являются важной платформой для стандартизации процессов производства и тестирования лекарств в мировом масштабе. Во время встреч обсуждается разработка и совершенствование стандартов фармакопеи ВОЗ. В то же время участники стремились гармонизировать глобальные стандарты, обеспечивая их ясность и эффективность для регуляторов и производителей. Кроме того, вопросы укрепления взаимного признания требований фармакопеи и укрепления сотрудничества между фармакопеями также рассматриваются как приоритеты повестки. Встречи IMWP также способствуют улучшению механизмов координации между международными фармакопеями. Это, в свою очередь, способствует повышению безопасности лекарств, контролю качества и доступу пациентов к эффективным возможностям лечения. Развитие необходимой фармакопейной практики (GPhP) для стимулирования будущей гармонизации является одним из значимых достижений IMWP на сегодняшний день.

Международный совет по согласованию технических требований к фармацевтическим препаратам для использования человеком (ICH)  — созданный в 1990 году, является координационным советом, координирующим международные научно-технические требования к фармацевтической продукции для обеспечения качества, безопасности и эффективности лекарств. Сегодня в ICH 19 полноправных членов и 37 участников в статусе наблюдателей, основными из которых являются регулирующие органы США, Европейского союза, Японии, а также ряд международных организаций.

Как и другие организации, ICH находится на пути адаптации к всё более глобализированной индустрии производства лекарств. Ключевым способом достижения гармонизации являются руководящие принципы ICH, которые разрабатываются на основе научного консенсуса и сотрудничества между регуляторами и экспертами отрасли.

Ассамблея ICH как высший руководящий орган организации включает всех членов и наблюдателей Ассоциации ICH.

Цели ICH заключаются:

• более эффективное использование человеческих, биологических и материальных ресурсов;

• устранить чрезмерные задержки в общем процессе внедрения инновационных лекарств;

• повысить показатели защиты потребителей новых лекарств со стороны населения с соблюдением всех гарантий качества, эффективности и безопасности.

Рабочие группы внутри ICH занимаются вопросами доклинической токсичности и связанного с ней тестирование; участвуют в клинических испытаниях и программах мониторинга безопасности; рассматривают вопросы коммуникации по контролю и планированию исследований токсичности с учётом клинических испытаний; а также обсуждают фармацевтические разработки и спецификации.

Процесс гармонизации ICH выполняется следующим образом:

• Техническое обсуждение (EWG);

• соглашение о государственном контроле;

• консультации внутри IC;

• формализация текста и утверждение решений ICH;

• Принятие решений по ВНУ национальными органами.

Основная работа ведётся в трёх направлениях: Качество (Q – Документы с индексом качества), Эффективность (E – Документы с индексом эффективности) и Безопасность (S – Документы с индексом безопасности).

Центр по безопасности фармацевтических продуктов (далее — Центр) принят в Международную организацию фармацевтики (далее — Центр) в статусе официального наблюдателя и с 2024 года сотрудничает в гармонизации и реализации нормативных документов, касающихся отрасли. Это сотрудничество важно для обеспечения гармонизации статей Национальной фармакопеи с действующими нормативными требованиями и будущими регуляторными потребностями. Центр также является членом Программы международных фармацевтических регуляторных органов (IPRP). Членство в PRP предоставляет Узбекистану уникальную возможность сотрудничать и обмениваться опытом с ведущими мировыми регуляторами, включая FDA (США), EMA (Европейский союз), PMDA (Япония), MHRA (Великобритания), Health Canada (Канада), ANVISA (Бразилия) и другие агентства из более чем 30 стран. IRPR также объединяет региональные и международные организации, гармонизируя требования к безопасности, эффективности и качеству лекарств.

Гармонизация фармакопейных стандартов является одним из самых сложных видов глобальной фармакопейной деятельности. Она может осуществляться с помощью ретроспективных и перспективных, полных и селективных (частичных) механизмов. Ретроспективная гармонизация относится к фармакопейным статьям (монографиям), включённым в фармакопею. Перспективная гармонизация, напротив, охватывает методы тестирования (методологии) и лекарства (эксципиенты), которые ранее не входили в стандартизацию фармакопеи.

Полный механизм включает мастеринг на полном уровне, исключая значительные изменения. Селективный (частичный) механизм, напротив, основан на освоении выбранных частей с учетом согласованного изменения.

В отличие от первого типа гармонизации, второй способен устанавливать более строгие или мягкие требования к качеству продукции, чем те, что устанавливаются в других гармонизирующих государствах. Обычно это достигается через взаимное признание и применение единых стандартов, что позволяет осуществлять контроль в стране, где производится препарат. Таким образом, это устраняет необходимость повторных контролей в гармонизирующих состояниях, упрощая и делая процесс контроля более экономически эффективным.

Гармонизация Государственной фармакопеи Республики Узбекистан с ведущей мировой фармакопеей имеет свои особенности и осуществляется различными механизмами. Европейская фармакопея предусматривает применение перспективного типа гармонизации и его полного механизма. Такой подход предполагает, что тексты европейской фармакопеи не меняются в тексте, сохраняется стиль изложения, сохраняется нумерация и названия глав и монографий. Американская фармакопея предусматривает реализацию перспективной и ретроспективной гармонизации как по полным, так и по выборочным механизмам. Предполагается, что гармонизированные тексты будут маркироваться обозначением «USP».

В процессе разработки государственной фармакопеи преимущественно используется подход гармонизации, а также применяются определённые селективные механизмы, учитывающие локальные условия в некоторых фармакопейных статьях и текстах, с использованием ретроспективного метода гармонизации.

В процессе подготовки Государственной фармакопеи к публикации особое внимание уделялось гармонизации общих и частных статей о фармакопее и других соответствующих текстов, включённых в неё, с европейской фармакопеей. Эти мероприятия велись в других направлениях, включая принятие статей, цитируемых в Европейской фармакопее, или внесение соответствующих изменений, дополнений и дополнений с их частичным принятием, а также адаптацию её общих требований при пересмотре монографий, недоступных в Европейской фармакопее, и т.д.

Сегодня, учитывая процессы международной глобализации в области фармацевтики, совершенствование методов контроля качества лекарственных средств и медицинских изделий, с целью облегчения экспорта отечественной фармацевтической продукции на зарубежные рынки, тексты основных монографий, включённых в Государственную фармакопею и планируемых в будущем, признаны на международном уровне, ведущая в мире фармакопея — международная фармакопея,  Внимание уделяется дальнейшей гармонизации Европейской фармакопеи (Eur. Pharm), Фармакопеи США (USP), Британской фармакопеи (BP), Японской фармакопеи (JP), Российской фармакопеи (GF RF), Белорусской фармакопеи (GF RB), Казахстанской фармакопеи (GF RK), Украинской фармакопеи (DFU) и других.